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靶向組蛋白去乙酰化酶能夠降低移植物抗宿主病

發(fā)布時間： 2012-12-12　　點擊次數(shù)： 1610次

              HSCT是治療很多患有血液疾病的病人的主要方法.它涉及移植來自骨髓、循環(huán)血液或臍帶血的健康造血干細(xì)胞來替換受者體內(nèi)受損的導(dǎo)致疾病的細(xì)胞. 盡管HSCT具有治療上的益處,但是接受來自親緣供者的移植物的一半病人患上急性GVHD.急性GVHD是一種威脅生命的疾病,它是當(dāng)新移植的細(xì)胞將受者的身體視為外來物并攻擊受者自己的細(xì)胞時發(fā)生的.當(dāng)前,HSCT病人在移植之前和之后接受預(yù)防性用藥（prophylactic therapy）治療以便讓他們的身體作好接受移植的準(zhǔn)備和有助于隨后控制他們體內(nèi)的免疫反應(yīng).盡管這類藥物有助于降低病人患上GVHD的風(fēng)險,但是它也破壞他們的免疫系統(tǒng),從而使得它們對嚴(yán)重性的感染和并發(fā)癥敏感.在zui近的研究中,科學(xué)家們一直尋找改善病人對移植細(xì)胞產(chǎn)生初始免疫反應(yīng)的方法,同時促進(jìn)移植后免疫系統(tǒng)更快地恢復(fù).

              zui近的早期研究已證實一類被稱作組蛋白去乙酰化酶抑制劑（histone deacetylase inhibitor, HDACi）的抗癌藥物可能安全地降低病人患上GVHD的風(fēng)險.已證實這類藥物能夠關(guān)閉一種導(dǎo)致炎癥的酶,其中炎癥是GVHD的主要促進(jìn)物,而GVHD是病人對HSCT產(chǎn)生的強(qiáng)烈免疫反應(yīng)的副產(chǎn)物.基于這些早期的研究結(jié)果,研究人員發(fā)起當(dāng)前的研究以便評估當(dāng)加入到當(dāng)前治療方案之中時,這類藥物中的一種藥物伏立諾他是否可能降低病人患上急性GVHD的風(fēng)險.為了測試這種假設(shè),研究人員招募了45名接受來自美國密歇根大學(xué)安娜堡分校和圣路易斯華盛頓大學(xué)移植中心的匹配性親緣供者HSCT的病人以便比較加入伏立諾他到標(biāo)準(zhǔn)療法之中的治療結(jié)果和歷史性對照研究的結(jié)果.I/II期單組臨床試驗的主要療效指標(biāo)是2至4級急性GHVD（1級是zui輕的,4級是zui為嚴(yán)重的）的累積發(fā)生率.相比于42%的平均歷史發(fā)生率,他們旨在將這種發(fā)生率降至25%以下.

               在移植之前、期間和100天之后,參與這項研究的病人除了接受標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防療法之外每天還口服伏立諾他.在治療之后,相比于作為對照的平均歷史發(fā)生率（42%）,這些病人擁有顯著性地降低的GVHD發(fā)生率（22%）,更低的嚴(yán)重性（3到4級）GVHD發(fā)生率（4%,而對照值為19%）,以及更低的與移植相關(guān)聯(lián)的一年死亡率（13%,而對照值為19%）.不過,傳染性并發(fā)癥或復(fù)發(fā)率在這兩者之間沒有差別,這就表明伏立諾他有助于降低病人患上GVHD的風(fēng)險,同時不會進(jìn)一步破壞他們的免疫系統(tǒng).研究通信作者、密歇根大學(xué)骨髓移植與惡性血液疾病項目共同主任Pavan Reddy博士說,"盡管GVHD仍然是影響接受干細(xì)胞移植的大多數(shù)病人的挑戰(zhàn)性并發(fā)癥,但是我們倍受鼓舞的是,我們在這種臨床試驗中觀察到這種威脅生命的疾病的發(fā)生率和嚴(yán)重性發(fā)生顯著性的降低.為了增加造血干細(xì)胞移植的應(yīng)用并使得它們對需要它們的更多病人更為安全,我們需要觀察這種治療方法在接受來自非親緣供者的干細(xì)胞移植的病人體內(nèi)是否也取得成功,以及它是否也可能治療有較高風(fēng)險患上嚴(yán)重性GVHD的病人.再者,我們想在規(guī)模更大的III期臨床試驗中證實我們的研究發(fā)現(xiàn)."

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